Una nueva generación de farmacoterapias requiere nuevas estrategias empresariales

La industria de las ciencias de la vida está experimentando una evolución fundamental en la forma en que se descubren, desarrollan y fabrican los medicamentos. La industria está pasando de las técnicas tradicionales de investigación y desarrollo de fármacos utilizadas para moléculas pequeñas y anticuerpos a modalidades terapéuticas avanzadas (cajeros automáticos), una categoría que abarca las terapias celulares modificadas que reprograman las células para combatir las enfermedades, las terapias génicas que implican reemplazar o editar genes disfuncionales y las terapias con ácidos nucleicos que promueven o interrumpen la producción de una proteína (por ejemplo, las vacunas de ARNm indicadas para la COVID-19 de Moderna y Pfizer/BioNTech).

El impacto terapéutico de los cajeros automáticos puede parecer ciencia ficción: los pacientes se curan después de extraerles las células inmunitarias y reprogramarlos para combatir un cáncer de sangre mortal, o un bebé que se salva de una enfermedad genética rara al secuestrar un virus para transmitir un gen correctivo. El impacto empresarial también es enorme. La llegada de los cajeros automáticos a gran escala está cambiando la naturaleza del riesgo de la I+D de los medicamentos y estableciendo la fabricación como una prioridad estratégica fundamental, junto con la seguridad y la eficacia terapéuticas, al tiempo que introduce nuevos desafíos de comercialización. En total, el cambio hacia los cajeros automáticos presionará a las partes interesadas para que realicen cambios profundos en la estrategia, la inversión y la gestión de riesgos.

Esta agitación está muy avanzada. Además de las vacunas contra la COVID-19, los cajeros automáticos han sido hasta ahora un nicho, pero están a punto de convertirse en el futuro. La cartera mundial de cajeros automáticos creció a un ritmo de aproximadamente un 20% anual entre 2017 y 2022, y los cajeros automáticos representan ahora alrededor del 20% de la actividad mundial en cartera de productos terapéuticos. Impulsada por la histórica aprobación de las terapias celulares y génicas por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos y por el éxito mundial de las vacunas de ARNm contra la COVID-19, la categoría de cajeros automáticos atrajo una importante financiación y generó casi 90 000 millones de dólares de valor potencial de la operación entre 2020 y 2022, según Citelina base de datos. Los analistas pronostican que la venta de medicamentos en los cajeros automáticos (excluidas las vacunas contra la COVID-19) podría alcanzar un valor de mercado de entre 45 000 y 60 000 millones de dólares en 2027, según un análisis del LEK de las previsiones de los analistas recopilado por Evaluate Pharma.

Diseñado, no descubierto

Si bien desde el punto de vista médico pueden rayar en lo milagroso, los cajeros automáticos introducen cambios importantes para los líderes del sector y las partes interesadas. La razón es que el camino entre la investigación y la realización es muy diferente. Se descubren los fármacos tradicionales, un proceso de síntesis, optimización y pruebas iterativos que dura años. El proceso de los cajeros automáticos es radicalmente diferente, tanto es así que cambia de manera fundamental los plazos, los desafíos y las fuentes de riesgo de la I+D.

Así es como los cajeros automáticos se diferencian de los fármacos biológicos tradicionales y de moléculas pequeñas:

• Los cajeros automáticos están diseñados. Su mecanismo farmacológico activo (como la carga genética) está configurado con precisión contra un objetivo conocido. Esto puede acelerar drásticamente la investigación en fase de descubrimiento en comparación con los años de análisis y optimización que exige el proceso tradicional de desarrollo de moléculas pequeñas.
• Los cajeros automáticos son modulares. Los «módulos» de un cajero automático pueden ser intercambiables y un solo diseño se puede modificar rápidamente para que cumpla una función diferente. Los ejemplos incluyen cambiar una nueva carga útil genética por un mecanismo de administración viral para abordar una nueva indicación terapéutica o actualizar la secuencia de la vacuna de ARNm para abordar las nuevas variantes de la COVID-19.
• Los cajeros automáticos pueden ser específicos de un paciente individual, ya sea derivados de las propias células del paciente o diseñados según los biomarcadores específicos del paciente (como en las vacunas personalizadas contra el cáncer).
• Los cajeros automáticos no son simples compuestos químicos o proteínas individuales. Son biomoléculas grandes y complejas o incluso células enteras. A menudo, requieren un mecanismo de administración o «vector» adecuado, un virus o una nanopartícula. Estas estructuras complejas requieren procesos de fabricación de última generación, de varios pasos y de múltiples fuentes.
• Como el proceso de fabricación es tan complejo y, en algunos casos, el producto final es personalizado, a menudo es imposible ampliar la fabricación. Los cajeros automáticos suelen «ampliarse», es decir, fabricarse en varios lotes más pequeños en lugar de en un solo lote grande, lo que se traduce en una logística y una economía de fabricación no tradicionales de la cadena de suministro.

Todo esto significa que las partes interesadas de la industria deben prepararse para un cambio en los costes y riesgos de desarrollo, pasando del descubrimiento a la fabricación posterior. Los plazos desde el descubrimiento hasta los ensayos clínicos pueden ser mucho más rápidos para los cajeros automáticos que para los tratamientos tradicionales, que requieren análisis exhaustivos y una optimización iterativa y lenta. Pero los cajeros automáticos también imponen el desafío de aumentar los costes de fabricación debido a la naturaleza emergente y dinámica de sus procesos de fabricación.

En pocas palabras, para muchos cajeros automáticos, el proceso es el producto. Esto es lo que eso significa para las empresas de ciencias de la vida.

Centrarse en la capacidad de fabricación presenta tanto riesgos como oportunidades.

Las partes interesadas tienen que entender que, si bien la seguridad y la eficacia seguirán siendo esenciales, ahora deben centrarse incluso más que en el pasado en la velocidad de fabricación, el coste y la coherencia en la entrega. Estos se convertirán en los principales diferenciadores. Para tener éxito con los cajeros automáticos, es fundamental que los desarrolladores inviertan en procesos de fabricación sólidos y escalables desde el principio del desarrollo. También será cada vez más importante que los desarrolladores inviertan en tecnologías y mejoras de procesos para reducir el coste de los productos para los cajeros automáticos, lo que será necesario para desbloquear el acceso al mercado en indicaciones más amplias y menos raras, en las que no se puedan soportar los altos precios reembolsados de los medicamentos.

No abordar la fabricación con suficiente antelación puede resultar caro para la biofarma. Un ejemplo: Al investigar las terapias con células CAR-T para su uso en una fase temprana del plan de tratamiento del paciente (en lugar de usarse después de varias opciones de tratamiento anteriores), Yescarta de Kite Pharma beneficio clínico demostrado por encima del nivel de atención, mientras que Kymriah de Novartis no. Ambos fármacos utilizan el mismo enfoque para atacar los cánceres de los pacientes, por lo que la diferencia en los resultados clínicos fue sorprendente.

Un factor que contribuyó fueron las diferencias significativas en el «tiempo de vena a vena» de los fármacos, o el tiempo total necesario para extraer las células inmunitarias de los pacientes, reprogramarlas y reintroducirlas como células CAR-T. Durante el ensayo clínico, el proceso de Kite administró células CAR-T a los pacientes mucho más rápido, en aproximadamente la mitad del tiempo que tardó Novartis. Mientras los pacientes estaban en el juicio de Novartis se vieron obligados a esperar más tiempo para que se fabricara su medicamento, su salud siguió deteriorándose. Como resultado, la terapia no dio resultados impactantes. Teniendo en cuenta estos retrasos, Novartis invirtió en su propia plataforma de fabricación de CAR-T de próxima generación con el objetivo declarado de reducir significativamente el tiempo de vena a vena.

La biofarma debe centrarse antes en la fabricación de cajeros automáticos y la cadena de suministro.

Los factores adicionales de fabricación presentan tanto riesgos como oportunidades. Las empresas biofarmacéuticas deben gestionar de forma proactiva su estrategia de fabricación y cadena de suministro para garantizar una producción de cajeros automáticos rápida, fiable y competitiva a escala. Deben invertir antes en el desarrollo de los procesos y en la planificación de la futura estrategia de fabricación. Una cuestión fundamental es si se debe subcontratar la producción a socios contratantes. Los primeros innovadores, como BioMarin, Único, Fate Therapeutics, y BlueRock Therapeutics todos invirtieron en plataformas propietarias para mantener el control estratégico de la propiedad intelectual crítica y controlar la cadena de suministro para ayudar a evitar retrasos en el desarrollo clínico.

Sin embargo, las empresas deben sopesar la propiedad intelectual y el control de fabricación con el importante coste de crear capacidad e incluir los gastos generales en sus balances. Esto significa que, en última instancia, las empresas biofarmacéuticas tendrán que analizar cuidadosamente la inversión, los costes operativos, el valor estratégico relativo y los posibles riesgos de sus opciones al considerar su estrategia de fabricación.

La intensificación del enfoque en la capacidad de fabricación no se limita al ámbito de los cajeros automáticos. Testigo Adquisición de 16 500 millones de dólares por parte de Novo Holdings de la organización de desarrollo y marketing por contrato (CDMO) Catelent para garantizar el suministro de sus exitosos medicamentos Ozempic y Wegovy. Eli Lilly expresó su preocupación inmediata por el acuerdo y por la forma en que podría afectar a su capacidad para satisfacer la demanda de sus medicamentos por parte de los pacientes, incluido Mounjaro, que compite con Ozempic y Wegovy.

Las organizaciones de desarrollo y marketing por contrato (CDMO) deben seguir invirtiendo en herramientas, tecnologías y talento facilitadores.

En el ámbito de los cajeros automáticos, las CDMO que están en condiciones de ganar son las que han creado una capacidad adecuada para su propósito y que han demostrado su capacidad para apoyar los programas clínicos e incluso comerciales. Sin embargo, la capacidad en sí misma se está convirtiendo rápidamente en algo que está en juego, y determinar cómo la organización puede diferenciarse en cuanto al talento y la tecnología será una cuestión fundamental de abordar. El talento, especialmente los equipos expertos en el desarrollo de procesos y la ampliación, es cada vez más un factor diferenciador, ya que la biofarmacia busca socios de CDMO con un historial de éxito regulatorio y equipos de expertos que puedan apoyar de forma fiable sus complejos procesos de fabricación de cajeros automáticos.

Además, las herramientas y la tecnología serán fundamentales para atraer a los clientes, especialmente las tecnologías que son únicas en su capacidad de soportar los flujos de trabajo críticos. Por ejemplo, Lonza desarrolló la plataforma Cocoon, que integra y automatiza la fabricación de terapias celulares autólogas. En última instancia, las CDMO tendrán que crecer cómodamente invirtiendo de una manera que complemente la naturaleza evolutiva y los rápidos ciclos de innovación de los cajeros automáticos.

Los proveedores de materias primas, herramientas y equipos pueden beneficiarse del «bloqueo» si pueden identificar soluciones innovadoras.

La necesidad de materiales aptos para las buenas prácticas de fabricación (GMP) —aquellos que se fabriquen de acuerdo con las normas de calidad reguladas por la FDA— cuando los cajeros automáticos pasen a la producción comercial está creando grandes mercados para estos materiales. En los segmentos emergentes, hay menos proveedores, lo que crea una ventaja de precios para los primeros participantes. Los desarrolladores de cajeros automáticos suelen fijar a sus proveedores cuando un programa llega a la fabricación GMP a gran escala, lo que crea una oportunidad para que los proveedores capten clientes en fase inicial, siembren la cartera con sus ofertas y crezcan con sus clientes para lograr escala.

La mejor manera de garantizar un papel de proveedor continuo es ofrecer innovaciones que aborden los principales cuellos de botella del mercado y que puedan convertirse en fundamentales para el éxito de los clientes. Por ejemplo, las innovaciones que permiten ventajas únicas (como simplificar drásticamente los flujos de trabajo) o que permiten fundamentalmente a la biofarma abordar nuevas áreas terapéuticas (como permitir la administración dirigida de fármacos a nuevos sistemas orgánicos) tienen más probabilidades de convertirse en tecnologías básicas del futuro. Los actores de herramientas y los proveedores de insumos deben desarrollar estrategias para identificar las innovaciones emergentes con potencial disruptivo y evaluar dónde y cómo invertir.

Lo que es más importante, las partes interesadas deben ser plenamente conscientes y seguir siendo plenamente conscientes de que las modalidades terapéuticas avanzadas ya no son solo programas de nicho a la vanguardia de la ciencia. Se están convirtiendo rápidamente en la corriente principal y pronto se convertirán en una modalidad estándar, otra flecha en el carcaj disponible para los investigadores que buscan desarrollar nuevos medicamentos. Ahora es el momento de considerar el impacto de los cajeros automáticos en el mercado de la salud y de desarrollar estrategias para participar en la próxima ola de innovaciones en biotecnología médica.